C'est les aventures de Luffy, un apprenti pirate à la recherche d'un trésor fabuleux appelé le One Piece. Ce trésor appartenait à Gol D. Roger, le dernier seigneur des pirates, jusqu'à sa mise à mort par la marine.
Luffy décide de prendre la mer après sa rencontre avec Shanks Le Roux, le capitaine d'un navire de pirates qui s'est installé dans son village dans sa jeunesse. C'est à cette époque qu'il mange un fruit du démon que detenait Shanks, ce qui le rendit élastique. Cette capacité est pratique lors de combats, mais en contrepartie il devient incapable de nager (il coule comme une enclume comme tout les personnes soumises à la malédiction des fruits du démon). Lors de sa traversée des mers, notre héros rencontrera de nombreuses personnes qui deviendront rapidement ses amis et formera un équipage avec certains d'entre eux. Ils vivront alors toutes sortes d'aventures drôles et parfois moins drôles, et devront se confronter à de nombreux équipages Pirates.